Um medicamento para perda de peso semelhante ao Ozempic pareceu retardar o declínio cognitivo em pacientes com doença de Alzheimer leve, segundo uma nova pesquisa apresentada terça-feira na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, na Filadélfia.
As descobertas, que ainda não foram publicadas em um periódico revisado por pares, aumentam as evidências crescentes de que os agonistas do GLP-1 — uma classe de medicamentos que inclui os populares medicamentos para diabetes e perda de peso Ozempic e Wegovy, da Novo Nordisk, e Mounjaro e Zepbound, da Eli Lilly — também podem proteger o cérebro.
“O que mostramos é que esses GLP-1s têm grande potencial para serem um tratamento para a doença de Alzheimer”, disse o Dr. Paul Edison, professor de neurociência no Imperial College London que apresentou as descobertas na terça-feira. “Como uma classe de medicamentos, isso é muito promissor.”
As primeiras evidências sugeriram o potencial de estimulação cerebral dos medicamentos GLP-1. A semaglutida, o ingrediente ativo do Ozempic e do Wegovy, demonstrou em estudos reduzir o risco de demência em pacientes com diabetes tipo 2. O diabetes tipo 2 é um fator de risco conhecido para a doença.
A Novo Nordisk está em execução dois ensaios clínicos de fase 3 que comparará a semaglutida a um placebo em mais de 3.000 pacientes com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer em estágio inicial. Os resultados do teste devem ser divulgados em algum momento de 2025. Em uma declaração, um porta-voz da Novo Nordisk disse que há “uma necessidade urgente de tratamentos que possam retardar a progressão da doença de Alzheimer”.
A nova pesquisa apresentada por Edison analisou o liraglutide, o ingrediente ativo usado em dois dos medicamentos GLP-1 mais antigos da Novo Nordisk, Saxenda, um medicamento para perda de peso, e Victoza, um medicamento para diabetes. O ensaio clínico de estágio intermediário incluiu cerca de 200 pessoas no Reino Unido que receberam injeções diárias de liraglutide ou um placebo.
Após um ano, o declínio cognitivo nos pacientes que receberam liraglutida diminuiu em até 18% em comparação com aqueles que não receberam o medicamento, com base na Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer, que monitora a progressão da doença avaliando memória, linguagem, habilidades, compreensão e raciocínio.
O medicamento também demonstrou reduzir o encolhimento em partes do cérebro responsáveis pela memória, aprendizado e tomada de decisão em quase 50%. Encolhimento do cérebro, também conhecido como atrofia cerebralé frequentemente associada à gravidade do declínio cognitivo em pessoas com demência e Alzheimer.
“Acho que há alguma esperança para esses medicamentos”, disse o Dr. Ronald Petersen, neurologista da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, que não está envolvido na pesquisa. “Seu uso principal é diabetes e perda de peso, mas você provavelmente também viu que eles podem ser úteis para apneia do sono e doenças cardíacas. Então, todos esses efeitos cumulativamente podem ser muito benéficos para o cérebro.”
A próxima onda de tratamentos para Alzheimer
Quase 7 milhões de pessoas nos EUA têm doença de Alzheimer, de acordo com a Associação Alzheimer. Até 2050, o número deverá quase dobrar para 13 milhões.
A doença não tem cura conhecida.
Nos últimos dois anos, a Food and Drug Administration aprovou dois medicamentos — Leqembi da Biogen e Kisunla da Lilly — que retardam marginalmente a progressão do Alzheimer ao mirar nas placas amiloides características da doença no cérebro. Eles são os únicos medicamentos disponíveis no mercado para tratar a doença, mas são caros e podem vir com efeitos colaterais sérios, incluindo inchaço cerebral e sangramento cerebral.
A Dra. Maria Carrillo, diretora científica da Associação de Alzheimer, disse que espera que os medicamentos GLP-1 possam ser o próximo avanço no tratamento da doença, provavelmente usados em combinação com os medicamentos que combatem a amiloide.
“Acho que a primeira coisa a ser lançada serão os GLP-1s”, disse Carrillo.
Se os testes de estágio avançado forem bem, a aprovação do FDA pode acontecer já no ano que vem, ela disse. Mas o tratamento combinado de medicamentos amiloides e GLP-1s provavelmente já está acontecendo no mundo real, Carrillo acrescentou, observando que muitas pessoas com doença de Alzheimer também têm diabetes ou obesidade e podem já estar tomando um medicamento GLP-1.
“Essas combinações já estão acontecendo”, ela disse. “Só não são combinações aprovadas pela FDA.”
Como os GLP-1 podem proteger o cérebro?
O Dr. Alberto Espay, neurologista da Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati, disse que as principais questões que permanecem são como os GLP-1s ajudam a proteger o cérebro e em que medida.
O fato de que eles parecem ajudar faz sentido: o Alzheimer, ele disse, é considerado uma “síndrome de muitas doenças causadas por diferentes exposições biológicas, tóxicas ou infecciosas”.
Petersen, da Clínica Mayo, concordou.
“Acho que os dados estão se acumulando em todos os níveis para uma variedade de diferentes distúrbios e mecanismos”, disse ele. “Qualquer um desses fatores, diabetes, obesidade, todos eles podem ter efeitos deletérios nas funções cognitivas. Se você tratar essas condições subjacentes, você faz disso um efeito positivo benéfico da função cognitiva.”
Os medicamentos existentes para Alzheimer, Leqembi e Kisunla, têm como alvo apenas um componente da doença: a placa amiloide no cérebro.
Os medicamentos GLP-1, disse Petersen, podem funcionar de maneiras “não específicas”.
“Não acho que essa classe de medicamentos necessariamente terá ações específicas na doença de Alzheimer se você definir a doença de Alzheimer pela presença de placas e emaranhados de amiloide e tau”, ele disse. “Por outro lado, se esses medicamentos tiverem tipos de ações anti-inflamatórias ou outras ações cerebrovasculares, isso pode ser muito importante.”
Edison disse que o estudo com liraglutida descobriu que as pessoas que tomaram o medicamento tiveram reduções na inflamação, resistência à insulina e na formação de tau, uma proteína no cérebro que se acredita contribuir para o Alzheimer. Elas também tiveram melhorias na função cerebral geral.
“Se você quer ter um tratamento muito eficaz, o que você precisa não é mirar apenas no amiloide. Você tem que mirar em outras forças patológicas também”, ele disse.
Espay disse sobre os resultados do liraglutide: “Isso parece promissor. Se isso for replicado em um teste de fase 3, pode se tornar o primeiro tratamento verdadeiramente modificador da doença de Alzheimer.”
